1 背景
APP/PS1 双转基因小鼠具备特有的遗传学优势，是一种基于病因(假说)的阿尔兹海默病动物模型，这使其成为研究阿尔兹海默病发病机理的理想模型。APP/PS1双转基因小鼠可表达突变的人类早老素 (DeltaE9)和人鼠淀粉样前蛋白 (APPswe) 合体，这两个基因的表达都由小鼠航病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对AD老年痴呆APP/PS1双转基因小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，该双转基因模型鼠在4月龄大脑可见老年斑，6月龄则在大脑皮层发现AB沉淀，与同胞野生型相比，在10-12月龄时出现记忆相关的行为学缺陷。
2 动物信息
品系：APP/PS1小鼠
性别：雄性
周龄：8周
体重：18-22g
3 模型特点
APP/PS1小鼠(AD)双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素(DeltaE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体，APP/PS1(AD)双转基因小鼠这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在APP/PS1(AD)双转基因的小鼠脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的APP/PS1(AD)双转基因小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。
4 模型鉴定
病理染色选用Aβ1-17抗体免疫组化（1：200），Thioflavin-S荧光染色和改良的Bieschowsky银染法均显示3月龄动物未检测到明显老年斑出现。4、5月龄时APP/PS1转基因小鼠在大脑皮层出现老年斑，随着月龄增加，大脑皮层老年斑数量体积明显增加，9-12月龄小鼠大脑出现与AD患者相似的老年斑
